신풍제약/신풍제약우 피라맥스 임상시험 현황과 예상 발표일 그리고 최신 연구

 

 

 

안녕하세요, 오늘은 오랜만에 신풍제약의 코로나 치료제 피라맥스에 대한 소식을 가져왔습니다. 일단 현재 진행중인 임상시험에 대한 정보와 예상 종료일을 확인하고 혹시 새로 발표된 연구 결과나 임상데이터가 있는지 확인해봤습니다. 특히 신풍제약의 경우 피라맥스가 피로나리딘(pyronaridine)과 알테수네이트(artesunate)로 구성되어 있음이 명확하고 이 성분들은 개별적으로도 사용되기 때문에 해당 성분을 활용한 연구는 없는지도 확인해봤습니다.

 

 

 

 

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1. 신풍제약

 

신풍제약의 경우 우리나라 제약바이오 산업의 대표거품으로 외신에도 많이 소개됐었고, 갑작스러운 하한가로 많은 논란이 있었습니다. 그럼에도 불구하고 MSCI 지수 편입 등의 이슈로 주가는 지금까지도 꽤 안정적으로 높은 가격대를 유지하고 있습니다. 개인적으로는 7월 24일에 5분만에 -55%로 폭락하는 모습을 실시간으로 보고 ‘이 주식 역시 이렇게 끝나는구나‘ 생각했는데 지금 시점에서 주가의 흐름을 보면 역시 주식은 예상할 수 있는게 아니구나 싶습니다.

 

 

신풍제약 주가 출처: 네이버

 

2020/07/24 - [기타] - 신풍제약/신풍제약우/신일제약 예견된 재앙 코로나 테마주 주가 폭락

신풍제약/신풍제약우/신일제약 예견된 재앙 코로나 테마주 주가 폭락

 

 

저는 지난 포스팅에서 피라맥스 혹은 그 주성분인 피로나리딘(pyronaridine)과 알테수네이트(artesunate)의 과학적 배경과 논리가 빈약하다고 지적한 바 있고, 폭락 이후에는 사실상 관심을 두지 않고 있었기 때문에 6개월 가량이 지난 지금 시점에서 어떤 새로운 소식이 있나 찾아보게 됐습니다.

 

 

2020/07/13 - [국내외 개별기업] - 신풍제약/신풍제약우 코로나 치료제 피라맥스에 대한 과학적 고찰

신풍제약/신풍제약우 코로나 치료제 피라맥스에 대한 과학적 고찰

 

 

일양약품의 라도티닙처럼 임상시험 진행여부 자체가 불투명한 경우도 있기 때문에 일단 임상시험 진행상황을 검토하고, 임상시험 프로토콜에서 눈여겨 볼 부분이나 예상 임상시험 종료일을 확인해보겠습니다. 그리고 마지막 조사 이후에 새롭게 추가된 연구논문이나 보도자료가 있는지 검토하는 것으로 마무리하겠습니다.

 

 

 

 

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2. 임상시험

 

임상시험은 미보건부의 clinical trials에서 검색했습니다. 검색 키워드는 Covid-19과 pyramax입니다 (https://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=covid&term=pyramax&cntry=&state=&city=&dist=). 총 네 건의 임상시험이 등록되어 있는 것이 확인되는데 이 중 세번째를 제외한 나머지 세 건은 모두 신풍제약이 주관하는 임상시험입니다. 국내 보도자료를 통해 알려진 바와 같이 신풍제약은 국내 임상시험에서 지원자 모집에 어려움을 겪었고, 아프리카와 필리핀에서 해외 임상을 진행한다고 밝힌 바 있습니다. 그 때의 발표 내용 그대로 현재 신풍제약은 한국(고려대병원, 인하대병원, 강남세브란스 등 10개 병원), 필리핀(Philippine General Hospital), 서아프리카(Ezintsha, Wits Reproductive Health & HIV Institute University of the Witwatersrand) 에서 임상시험을 진행하는 것으로 등록되어 있습니다.

 

 

신풍제약이 진행 중인 임상시험 출처: clinical trials

 

 

검색에서 나오는 순서대로 살펴보겠습니다.

 

 

 

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2.1 The Efficacy and Safety of Pyramax in Mild to Moderate COVID-19 Patients

 

첫 번째는 경증 및 중등증 COVID-19 환자(mild to moderate COVID-19 patients)에 대한 피라맥스의 치료효과와 안정성을 확인하는 임상시험입니다 (https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04475107?term=pyramax&cond=covid&draw=2&rank=1).

 

 

 

 

임상 2상 시험이며 76명의 환자를 모집하는 것으로 확인되고 위약군(플라시보 그룹)과 피라맥스 투여군에 대한 비교입니다. 임상연구 시작일은 2020년 7월 9일, 예상 종료일은 2021년 9월입니다. 이 임상시험은 국내에서 진행되는 임상시험으로 고려대 아산병원, 인하대병원, 강남 세브란스 병원, 한림대 강남성심병원, 고려대 구로병원, 경북대병원, 국립중앙의료원, 삼육서울병원, 세브란스병원, 아주대병원에서 진행하는 것으로 등록되어 있습니다.

 

 

• 임상 2상
• 모집인원 76명
• 임상연구 시작일 2020년 7월
• 임상연구 예상종료일 2021년 9월

 

 

이 임상시험은 작년에 지원자 모집에 난항을 겪었던 그 임상시험인데, 신풍제약은 올해 4월까지 완료를 목표로 한다고 밝힌 바 있으니 (신풍제약 홈페이지 https://shinpoong.co.kr/sub5/5_1.php?mode=view&number=459&page=1&b_name=news) 예상 종료일이 9월이라고 하더라도 그 이전에 결과가 발표될 가능성도 없지 않습니다.

 

 

 

 

 

다만, 여기서 꼭 염두해야 할 부분이 있습니다. 국내의 경우 최근 많은 확진자가 발생하긴 했지만 그 숫자가 충분히 큰 것은 아니기 때문에 임상시험 대상자 모집에 어려움을 겪을 가능성이 있습니다. 더군다나 본 임상시험에서 임상시험 대상자 제외 기준 (exclusion criteria)는 16개 항목이 있는데, 여기에는

 

 

• 중증 폐렴을 진단 받은 경우
• 심장질환을 가지고 있는 경우
• 빈혈을 가지고 있는 경우
• 소화기 질환을 가지고 있는 경우
• 신장 질환을 가지고 있는 경우
• 간 질환을 가지고 있는 경우
• COVID-19을 제외한 바이러스성 질병(간염 등)을 가지고 있는 경우
• 당뇨 등의 기저질환을 가지고 있는 경우나 심한 비만인 경우
• 임신 상태이거나 수유중인 경우

 

등이 포함되어 있습니다. 기준을 보시면 아시겠지만 생각보다 적합한 환자 모집에 어려움을 겪을 가능성이 적지 않음을 확인해야 합니다.

 

대부분의 임상시험은 안전상의 문제나 임상시험 결과의 교란요소를 가지고 있는 대상자에 대해 위험한/불필요한 실험을 진행하지 않기 위해 이러한 ‘제외 기준’을 가지고 있는데요, 그럼에도 코로나 치료제 임상시험 중에서 이 정도로 ‘건강한 환자’를 찾는 임상시험은 보기 드문게 사실이라 환자 모집이 계획대로 될지는 조금 의심이 드는 대목입니다.

 

 

 

 

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2.2. The Safety and Efficacy of Pyronaridine-artesunate (Pyramax® or Artecom®)in COVID-19 Patients (PROVIDENCE)

 

402명의 환자에 대해 알테콤(Artecom)을 투여하여 COVID-19에 대한 치료효과를 확인하는 임상시험입니다. 참고로 알테콤(artecom)은 피라맥스의 브랜드 네임으로 동일한 의약품입니다 (신풍제약이 피로나리딘/알테수네이트 복합제를 시판할 때 국가에 따라 피라맥스 혹은 알테콤으로 승인을 받은 것). www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04701606?term=pyramax&cond=covid&draw=2&rank=2

 

필리핀에서 진행되는 이 임상시험은 임상2/3상으로 20명을 대상으로 하는 stage 1과 382명을 대상으로 하는 stage 2 두 단계로 구성되어 있는데, stage 1과 2의 차이는 open label(약의 이름을 알려주는 것)과 double blinded (약의 이름을 모르는, 이중맹검)의 차이 뿐이라 사실 큰 의미는 없을 것 같습니다.

 

다만 필리핀 임상이 성공할 경우 아시아 지역에서 임상시험을 면제받을 가능성이 있기 때문에 ‘성공한다면‘ 중요한 임상시험이 될 것으로 보입니다.

 

 

• 임상 2/3상
• 모집인원 402명
• 임상연구 시작일 2021년 1월 15일
• 임상연구 예상종료일 2021년 9월 30일

 

 

 

 

이 임상연구는 필리핀 종합병원 (Philippine General Hospital)에서 수행되며 그 권리는 신풍제약이 가지고 있는 것으로 확인되었습니다.

 

 

 

 

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2.3. COVID-19 Treatment in South Africa

 

서아프리카지역에서 진행하는 이 임상시험은 네 가지 의약품에 대한 치료효과를 평가합니다. 현지 표준 대증요법(Paracetamol)과 네 가지 약재 Artesunate-amodiaquine, Pyronaridine-artesunate, Favipiravir plus Nitazoxanide, Sofosbuvir/daclatasvir 에 대한 치료효과를 비교합니다.

 

임상 2상인 이 임상시험은 250명을 대상으로 하며, 연구 시작일은 2020년 9월, 예상 종료일은 2021년 8월입니다.

 

• 임상 2상
• 모집인원 250명
• 임상연구 시작일 2020년 9월 3일
• 임상연구 예상종료일 2021년 8월

 

 

 

최종적으로 정리해보자면 신풍제약은 현재 대한민국/필리핀/서아프리카 지역에서 피라맥스를 활용한 COVID-19 치료제 임상시험을 진행하고 있으며, 세 건의 임상시험에서 얻을 수 있는 데이터는 총 700여명분에 해당합니다. 예상 종료일은 세 건이 모두 2021년 8-9월로 예정되어 있어 올해 2-3분기에 새로운 소식이 들리는지 집중해봐야 할 것 같군요. 신풍제약 측은 이렇게 모이게 될 데이터를 바탕으로 긴급승인을 신청한다는 입장인데 과연 어떻게 흘러갈지는 지켜봐야할 것 같습니다.

 

 

 

 

 

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3. 최신 연구 또는 보도자료

 

일단 결론부터 말씀드리자면 마지막으로 조사를 했던 지난 여름 이후 딱히 새로운 연구자료는 발표되지 않고 있습니다.

지금까지 발표된 연구결과는 사실상 신풍제약 측에서 발표했던 내용을 제외하곤 전무한 상태인데, 신풍제약 측 (고려대병원) 의 연구결과는 bioRxiv에 업로드 되어있어 확인할 수 있는 상태입니다(https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.07.28.225102v1).

 

2020/07/13 - [국내외 개별기업] - 신풍제약/신풍제약우 코로나 치료제 피라맥스에 대한 과학적 고찰

신풍제약/신풍제약우 코로나 치료제 피라맥스에 대한 과학적 고찰

 

고려대학교에서 수행한 세포실험 결과

 

 

이외에는 Artesunate와 유사한 artemisinin에 대한 세포 실험 결과로 한 편의 논문이 더 출판되었는데, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32805422/ 에서 확인할 수 있습니다. 이 논문에서는 아르테미시닌 기반 복합처방법(artemisinin combination therapy, ACT)으로 5가지 조합 중 메플로퀸(mefloquine)이 가장 효과적이었다고 밝혔습니다. 하지만 mefloquine은 이미 많은 논문과 임상시험에서 효과가 없었다고 밝혀지기도 했고, 세포 실험 수준이라 임상 시험의 결과를 예상하기에는 딱히 의미가 있는 연구 자료라고 말하기는 어려울 것 같습니다.

 

 

 

다시 한 번 강조하지만, 지난 포스팅들에서도 꾸준히 언급했다시피 세포실험 수준의 연구 논문은 인간 세포를 써서 의미가 있다느니 이런 저런 의미 부여를 해봐야 무의미하다고 말씀드리고 싶습니다 (세포 실험이 임상에서 그대로 효과가 있었다면 인류는 이미 암을 정복하고도 남았을 겁니다).

 

 

마지막으로 올해 1월에 게재된 Trends Parasitol. 2021 Jan;37(1):8-11 (https://www.cell.com/trends/parasitology/fulltext/S1471-4922(20)30288-9)에서는 앞선 두 논문을 인용하여 아르테시미닌 병용요법의 가능성에 대해 기술하고 있습니다. 구체적으로는 피로나리딘/알테수네이트의 항바이러스 작용과 알테수네이트의 항염증반응으로 사이토카인 폭풍(cytokine storm syndrome)을 막는 등 복합적인 방법으로 COVID-19에 대한 치료효과를 기대할 수 있다고 말하고 있지요.

 

그런데 이 정도의 내용은 이미 지난 포스팅에서도 충분히 살펴봤던 내용이기 때문에 새로운 내용은 아닙니다. 결국 지난 7월 조사 내용에 추가되는 내용은 ACT 관련 세포실험 한 건 뿐이네요.

 

 

 

 

 

 

 

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4. 마치며

 

일단 신풍제약은 활발하게 임상시험을 진행하고 있다는 점이 상당히 고무적입니다. 임상시험의 성공 가능성을 예상해볼 수 있는 과학적인 기반이 충분하지 않은 것은 아쉽지만, 약물재창출이 아닌 경우에는 참고할 수 있는 문헌이 없는 것이 더 일반적인게 사실인 만큼 문헌이 없다고 성공 확률이 낮아지는 것은 아닙니다.

 

다만 투자 시 반드시 알아야야 할 점은

 

 

1. 말라리아 치료제인 클로로퀸은 대규모 임상3상을 통해 효과가 없음이 확인되었고 FDA의 긴급승인이 취소되었다
2. 피라맥스는 말라리아 치료제이며 클로로퀸과 구조적으로 유사하다
3. 피라맥스의 주성분인 피로나리딘과 알테수네이트에 대한 항바이러스 효과는 아직까지 보고된 바 없다
4. 현재 참고할 수 있는 데이터는 오직 두 건의 세포실험 논문이 있다

 

라고 생각합니다. 이러한 배경이 피라맥스에 대한 부정적인 전망을 하게 하는 것은 아니지만 최소한 주의해야할 것임은 분명합니다.

 

 

개인적으로는 신풍제약의 내부자 지분 매도를 비롯한 안 좋은 모습들 때문에 알맹이 없는 테마주라고 생각하고 있었지만 그래도 임상시험을 적극적으로 진행하고 있는 모습에 다시 생각하게 됐습니다. 앞으로 다가오는 2021년 3분기에는 지금 진행중인 임상시험의 결과들이 속속들이 드러나게 될테니 투자를 고려하고 계신 분들은 이 시기를 주의 깊게 지켜 보시기 바랍니다.

 

 

 

 

감사합니다.