| ※ 글을 시작하기에 앞서 본 글은 향후 주식 전망 혹은 주가 등에 대한 분석이 아닌 기업이 제시하는 기술(상품)에 대한 비전문가인 개인의 분석 혹은 의견임을 밝힙니다 ※ |
안녕하세요, 어제 새벽에 작성하던 종근당(185750)/종근당바이오(063160)/종근당홀딩스(001630)에서 개발중인 코로나 치료제 후보 물질 나파모스타트(nafamostat, 상품명 나파벨탄)에 대한 포스팅을 이어가보겠습니다.
2020/07/26 - [국내외 개별기업] - 종근당/종근당바이오/종근당홀딩스 코로나 치료제 나파모스타트(나파벨탄)에 대한 과학적 고찰 -1
종근당/종근당바이오 코로나 치료제 나파모스타트(나파벨탄)에 대한 과학적 고찰 -1
※ 글을 시작하기에 앞서 본 글은 향후 주식 전망 혹은 주가 등에 대한 분석이 아닌 기업이 제시하는 기술(상품)에 대한 비전문가인 개인의 분석 혹은 의견임을 밝힙니다 ※ 안녕하세요, 오늘�
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3. 나파모스타트 vs. 카모스타트
앞서 설명 드린 것과 같이 나파모스타트와 카모스타트는 기본적으로 동일한 기전으로 SARS-Cov2의 감염을 막습니다. SARS-Cov2가 세포에 감염하기 위해선 단백질 분해효소의 일종인 TMPRSS2에 의해 스파이크 단백질 (spike protein, S2 subunit)이 분해되어 활성화되어야 하는데 이 효소의 활성을 저해하는 것입니다.
나파모스타트와 카모스타트는 Covid-19에 대해서는 동일한 기전을 가지지만 기존의 승인된 목적은 일부 상이한 부분이 있는 약품입니다.
일단 이 둘은 모두 췌장염 치료제로 사용되고 있는데 이 부분은 두 약품이 단백질 분해효소 저해제라는 부분에서 기인합니다. 거기에 추가적으로 나파모스타트의 경우 혈액항응고제로 작용할 수 있는데요, 카모스타트는 관련 임상 연구는 있었으나 최종적으로 항응고제로 사용되는 사례는 찾지 못했습니다. 이 두 물질이 같은 serine protease 저해제라고는 하나 분자구조의 차이로 serine protease의 타입에 따라 일부 작용하는 범위가 다른 것으로 보입니다 (항응고제 역시 serine protease 저해를 통한 작용이기 때문입니다. 단순한 생각으로는 카모스타트 역시 동일한 효과를 보일 것 같지만 실제로는 다른 것입니다.)
특히 나파모스타트의 혈액항응고 효과는 중증 COVID-19 환자에게서 나타나는 폐손상 중 혈전형성 등을 완화시켜줄 수도 있을 것이라고 기대되기 때문에 항바이러스 효과와 함께 시너지효과를 보일 수 있을 것이라고 기대하고 있으며 일부 항염증 작용도 있는 것으로 보고되었습니다.
임상 결과에 대한 케이스 리포트
이렇듯 두 약품은 거의 동일한 기전으로 작용하기 때문에 약물 내성 등의 문제가 발생할 경우 상호 보완적으로 효과를 보일 것이라고 기대할 수 있습니다. 두 약품은 모두 임상2상을 진행할 예정으로 알려져 있는데, 그보다 먼저 단국대학교 병원에서는 최근 COVID-19 중증 환자를 대상으로 나파모스타트와 카모스타트를 처방한 사례에 대해서 케이스 리포트 형식의 논문을 출판했습니다. 그 내용을 함께 확인해보겠습니다.
본 논문에서는 세 명의 중증 COVID-19환자에 대해 나파모스타트와 카모스타트를 처방하여 치료 경과를 보고하였다. Sukbin Jang, Ji-Young Rhee, 2020, International journal of infectious diseases, Three cases of treatment with nafamostat in elderly patients with COVID-19 pneumonia who need oxygen therapy
- 환자1: 75세 남성, 고혈압과 당뇨병, 기존 치료 (로피나비르/리토나비르)를 받는 중 lung consolidation (폐에 체액/혈액/염증 등이 들어차는 현상) 등 악화된 증상을 보여 나파모스타트 처방을 시작함. 나파모스타트 처방 2일 후 산소치료 없이 자가 호흡이 가능해짐. 카모스타트 처방 12일 후 RT-PCR검사에서 바이러스에 음성 반응 확인, 퇴원
- 환자2: 69세 남성, 고혈압, 위 환자와 마찬가지로 치료 중에 multifocal lung consolidation 소견. 시간이 경과함에 따라 lung consolidation이 악화되고 산소치료를 필요로 하게 됨. 나파모스타트 600mg 4일 처방 후 산소치료 없이 자가 호흡이 가능해짐. 이후 카모스타트 4일 처방 후 RT-PCR검사에서 바이러스 음성 확인, 퇴원
- 환자3: 66세 남성, 소아바비 병력과 고혈압, multifocal lung consolidation 소견 후 산소치료를 필요로 함. 200mg 나파모스타트 처방 5일 후 산소치료 없이 자가 호흡 가능. 카모스타트 처방 후 RT-PCR검사에서 바이러스 음성 확인, 퇴원
세 환자 모두 기존에 COVID-19에 효과가 있을 것이라고 기대됐던 로피나비르/리토나비르(lopinavir/ritonavir) 치료에서 치료효과를 보이지 않았고, 병세가 악화되어 나파모스타트를 사용하여 치료를 진행했습니다. 나파모스타트 처방 후 일정 기간 뒤에는 카모스타트를 처방했는데 이 부분에 대해 특별한 설명은 없지만 약물 내성을 고려한 처방으로 보입니다.
결과적으로 세 명의 고령의 중증 환자는 나파모스타트/카모스타트 처방으로 완치되어 건강하게 퇴원하게 되었습니다.
분자 구조와 활성 억제 효과
두번째로 살펴볼 것은 TMPRSS2에 대한 저해효과를 분자적 수준에서 확인한 논문입니다. 이 논문에서는 TMPRSS2에 대한 저해효과를 TMPRSS2의 활성자리에 대한 나파모스타트와 카모스타트의 결합력을 분석했습니다.
본 논문의 내용은 분자의 구조를 확인하고 단백질의 3차원 구조에서 효소 활성 도매인과 약품이 구조적으로 어떻게 맞물리는지를 확인하고 그 결합력을 측정한 것이기 때문에 연구 내용에 대해서 깊게 다루지는 않겠습니다.
결론적으로 이 연구를 통해 나파모스타트에 비해 카모스타트가 TMPRSS2에 더 높은 친화력으로 결합한다는 것이 밝혀졌습니다. 때문에 카모스타트가 나파모스타트에 비해 더 높은 효과를 보일 것이라고 예상할 수도 있지만 단순히 결합력 만으로 COVID-19에 대한 항바이러스 효과에 차이가 날 것이라고 예상하는 것은 논리적 비약이 있습니다.
특히 치료효과라는 것은 나파모스타트의 항응고작용처럼 단순히 바이러스의 침입을 막는 것 이상의 작용이 있을 수 있기 때문이죠. 결론적으로 이 둘은 동일한 기전으로 작용하나 약동학적인 측면이나 일부 타겟에서의 차이를 보이기 때문에 상호 보완적으로 사용될 수 있을 것으로 기대됩니다.
4. 종근당, 종근당바이오, 종근당홀딩스
종근당 그룹은 종근당홀딩스 지주회사 아래에 기존 제약산업을 영위하는 종근당과 바이오신약 등을 개발하는 종근당 바이오가 종속되어 있습니다.
이 중에서 나파모스타트 (나파벨탄)을 제작/판매하는 회사는 종근당이기 때문에 실질적으로 코로나 치료제 개발에 의해 영향을 받을 수 있는 회사는 종근당(185750)과 종근당홀딩스(001630)이 되겠네요.
종근당은 이미 연매출 2조에 가까운 대형 제약사이고 튼튼한 재무구조를 가지고 있습니다. 주가에는 이미 꽤 반영된 상황이니 코로나 치료제라는 테마로 투자를 하는 것은 주의가 필요할 것 같습니다.
5. 마치며
이번 포스팅은 상당히 길어졌습니다. 그 만큼 할 이야깃거리가 많았던 것 같네요. 개인적으로 생각하기에 현재 개발 중인 후보 물질 중 기대해볼 수 있는 몇 안 되는 약품 중에 하나인 것 같습니다. 다만 나파모스타트와 카모스타트는 제너릭 의약품이기 떄문에 ‘절대로’ 종근당만의 독점적 호재 같은 것이 아니라는 점은 명심하시기 바랍니다. 인도의 Sun Pharm는 나파모스타트를 이용한 임상시험을 시작했고 미국의 임상정보 정보 사이트에도 두 건이 등록되어 있습니다.
일본에서 개발된지 수십년이 지난 제너릭 의약품이라는 점에서 종근당이 나파모스타트를 코로나 치료제로 개발하더라도 독점적인 지위에서 높은 매출성장으로 이어질지는 확신하기 어려울 것 같습니다. 다만 지금으로서는 가장 성공 확률이 높은 후보 물질 중 하나라는 것 자체가 중요하다고 생각합니다. 이러한 사실은 분명 주가에 부정적인 영향을 미치지는 않을 것입니다.
오직 코로나 치료제라는 테마를 가지고 투자를 하는 것은 권하고 싶지 않지만 재무구조가 탄탄하고 앞으로의 성장성도 어느정도 기대해볼 수 있는 와중에 핵심 아이템이 하나 추가되었다는 관점으로 바라보는 것이 좋을 것 같습니다. 충분한 기업 벨류에이션과 함께 코로나 치료제로 시장의 주목을 받고 있는 기업에 투자하실지 결정하시기 바랍니다.
지금까지 제가 분석했던 국내 제약사 코로나 치료제 후보 물질중 긍정적 평가를 내릴 수 있는 목록은 이번 종근당을 포함하여 아래와 같습니다.
2020/07/12 - [국내외 개별기업] - 대웅/대웅제약 코로나 치료제 니클로사마이드(DWRX2003)에 대한 과학적 고찰
2020/07/20 - [국내외 개별기업] - 대웅/대웅제약 유력 코로나 치료제 카모스타트에 대한 과학적 고찰
2020/07/26 - [국내외 개별기업] - 종근당/종근당바이오/종근당홀딩스 코로나 치료제 나파모스타트(나파벨탄)에 대한 과학적 고찰 -1
그리고 부정적인 평가를 내린 목록은 아래와 같습니다.
2020/07/13 - [국내외 개별기업] - 신풍제약/신풍제약우 코로나 치료제 피라맥스에 대한 과학적 고찰
2020/07/21 - [국내외 개별기업] - 일양약품/일양약품우 코로나 치료제 슈펙트(라도티닙)에 대한 과학적 고찰
2020/07/22 - [국내외 개별기업] - 신일제약/화일약품/대원제약 코로나 치료제 덱사메타손 관련주 합리적으로 바라보기
피드백은 언제나 환영합니다.
감사합니다.
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